1er novembre 2022 | Des niveaux robustes de grandes vésicules extracellulaires (levs) se sont avérés « se cacher dans la vue simple » dans le sang des patients de cancer du sein de tôt-étape dans une étude récente menée par une équipe de scientifiques à l'Université de Californie du Sud (USC). Les levs sont rudement la taille d'une cellule et ont trouvé tandis qu'utilisant une plate-forme liquide à haute définition de biopsie pour stratifier les donateurs normaux de ceux avec le cancer du sein tôt- ou de tard-étape, selon le physicien Peter Kuhn de cancer, qui dirige l'institut convergent de la Science d'USC Michelson dans le Cancer.
La découverte renversante a été permise par une analyse troisième génération n'exigeant aucun enrichissement qui fournit un profil unicellulaire de tous les événements de circulation, dit Kuhn. « J'ai jamais avant vu une séparation si propre entre la normale et cancer, » dit Kuhn, ajoutant rapidement qu'il ne comprend pas complètement la biologie sous-jacente encore.
Un total de cinq signaux forts de cancer tôt ont été trouvés par l'étude, qui a édité dans le cancer du sein de npj (DOI : 10.1038/s41523-022-00480-4), mais les levs étaient l'indicateur hors concours. D'une manière primordiale, les levs ont également eu une prédominance inférieure dans le cancer du sein de tard-étape et ont pu donc être un indicateur pronostique potentiellement bon.
Les « oncosomes » sécrétés par des cellules cancéreuses incluent de grandes et petites vésicules extracellulaires, mais le multianalyte l'essai que liquide de biopsie utilisé ici regarde spécifiquement pour des levs, Kuhn précise, au moins pour l'instant. Comme l'équipe de recherche a précédemment montré dans une étude de cancer de la prostate, les levs portent les mêmes types de protéines en tant que cellules de circulation de tumeur (CTCs), suggérant ils viennent directement de la tumeur.
La plupart des études liquides de biopsie se concentrent seulement sur la présence de CTCs utilisant la tache bleu-fluorescente d'ADN (DAPI) et les algorithmes structurés pour rechercher le noyau et le cytoplasme intacts, indique Kuhn. Cette étude, pour la première fois, a regardé des événements DAPI-positifs et DAPI-négatifs pour détecter la circulation rare événement-y compris les levs trouvés en quantité plus élevée que le CTCs.
En termes d'avenir pour cette plate-forme liquide nouvelle de biopsie, « le scénario rêveur » est que des prises de sang seront rassemblées des femmes sur une base courante comme complément à et peut-être au lieu d'une mammographie que beaucoup de femmes trouvent sinon douloureux inconfortable, pour leur donner la confiance en leur risque pour le cancer du sein, il dit. Quand le cancer du sein est d'abord diagnostiqué, les patients et leurs médecins se sentiraient également plus certains au sujet de leurs choix de traitement donnés la capacité de dériver l'information moléculaire de cette biopsie liquide.
Le cancer du sein est la forme la plus répandue de cancer dans le monde, affectant un dans huit femmes au-dessus de leur vie. Les patients ont aujourd'hui plus d'options de traitement disponibles à elles et les drogues davantage laser-sont focalisées sur une cible particulière aussi bien que plus efficace, dit Kuhn. Ils vivent donc plus longtemps au-dessus de plus de lignes de thérapie et le forte principal de la biopsie liquide permet que choix « parce que vous ne pouvez pas prendre des biopsies de tissu tout le temps des patients, mais vous pouvez dessiner le sang assez fréquemment. »
Construction de preuves
Pour stratifier des patients en tant qu'étant non plus normale, la partie, ou l'étape tardive, Kuhn explique, l'équipe de recherche a commencé en identifiant tous les événements de circulation rares dans chaque échantillon utilisant des images de haut-sortie et puis en les classant par catégorie dans huit combinaisons descriptives de couleur et de forme (les biomarkers) — un exercice qu'il compare à assortir la proportion de véhicules sur la route basée sur leur marque ou descriptions observables telles que la collecte, berline, ou SUV.
Après, ils ont déterminé qui mieux ont séparé les donneurs de sang normaux de ceux avec le cancer, il dit. Cinq des huit biomarkers, spécialement les levs, avérés être statistiquement distinct.
Les prises de sang étaient de 130 femmes (traitement-naïve 56,9%, tôt-étape nonmetastatic, tard-étape métastatique de 20%, et 23,1% donatrices normales) qui a consenti à l'étude au cours des 10 dernières années et a été traité d'une manière normalisée, dit Kuhn. Elles ont été stockées dans un congélateur dans les parties aliquotes et associées aux données au sujet des donateurs au cours de la même période.
L'étude a été entreprise en collaboration avec la clinique de facturations, le Duke University, les sciences épiques, et l'USC Norris Comprehensive Cancer Center. L'équipe automatise maintenant leur méthode de dépistage rare d'événement pour technique actuel et validation clinique dans un deuxième ensemble de données, Kuhn dit. Les discussions tôt ont également commencé au sujet d'un test clinique éventuel qui s'inscrira les patients qui n'ont pas été encore diagnostiqués avec le cancer du sein, une entreprise compliquée et chère avec des états de frontière multiples.
« La prochaine étape critique dans la construction de preuves est pour poser la question, “à l'heure d'une mammographie positive et une aspiration simultanée de sang, peut la combinaison des deux aide avec la manoeuvre diagnostique actuelle ? “Actuellement, si une mammographie est suffisamment méfiante elle n'est suivie avec une biopsie, » qui pourrait se nommer « une intervention chirurgicale mineure » mais pas des femmes d'une procédure choisirait vraisemblablement si donné un choix entre cela et une aspiration de sang.
Les résultats du test clinique suggéreront avant le moment où l'essai serait le plus précieux en guidant la prise de décision clinique en termes de son utilité, après, ou en même temps que la mammographie, dit Kuhn.
“Dans notre vie”
Les inconvénients des mammographies et des biopsies de tissu aident à alimenter l'élan de dépistage précoce et la gestion de tard-étape dans l'espace liquide de biopsie. La mammographie n'est pas parfaite, prenant le cancer du sein environ 87% du temps, selon le consortium de surveillance de cancer du sein. Les femmes dans quelques communautés ressource-pauvres n'ont pas même accès à l'essai de représentation.
Une biopsie de tissu, en plus d'être envahissante et douloureuse, n'est de même pas une méthode indéréglable, dit Kuhn. Puisque les médecins peuvent prélever seulement un petit secteur, il peut pour capturer la pleine ampleur d'une tumeur.
La combinaison de cinq biomarkers nouvellement découverts de cancer du sein tôt « est absolument impliquée dans d'autres cancers, » il ajoute, bien que ce soient des constructions distinctes de preuves parce que les cancers ont chaque différents points de départ biologiques et les patients ont également un ensemble unique de facteurs de risque. Les chercheurs d'USC étudient déjà le rôle des levs dans les arrangements multiples de la maladie.
Puisque le sang offre une image du système immunitaire au travail, il devrait être techniquement possible de trouver les signaux tôt de chaque cancer et son effet avec le système immunitaire par l'intermédiaire des biopsies liquides, indique Kuhn. Mais leurs différentes origines exigeront vraisemblablement des algorithmes distincts d'analyser les données qui « sont finement accordées aux cancers spécifiques. »
En travaillant ensemble pour améliorer des résultats et la qualité de vie pour des patients et « prenez le frottement hors du système, » qui est le but du Cancer présidentiel Moonshot, fera ce réalisable dans notre vie, il dit.
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