nouvelles de l'entreprise Longs COVID et syndrome chronique de fatigue ont beaucoup en commun

Les preuves émergent que longtemps COVID (formellement « infection courrier-aiguë de conséquences SARS-CoV-2, » ou PASC) soutient une ressemblance saisissante et niveau moléculaire à la neutralisation et une maladie complexe maintenant connue sous le nom d'encéphalomyélite myalgique/syndrome chronique de fatigue (ME/CFS). Une différence principale est que long COVID a un agent causal, le virus SARS-CoV-2, alors que ME/CFS a des sources possibles multiples, dit Warren Tate, professeur emeritus dans le département de la biochimie à l'université d'Otago (Nouvelle-Zélande) qui avait étudié les deux désordres courrier-viraux.

Les similitudes entre longs COVID et ME/CFS sont particulièrement intrigantes à Tate, dont la santé de la fille nettement a détérioré il y a plus de 30 ans après un accès de fièvre glandulaire, généralement connu aux Etats-Unis comme virus d'Epstein-Barr et le plus connu pour causer la mononucléose. Avec chaque maladie virale, y compris la grippe, « difficultés physiques, cognitives, émotives, et neurologiques de retard d'expériences d'une population oubliée de minorité » longues après qu'elles aient combattu outre de l'infection, il dit.

COVID-19 a été un jeu-commutateur inattendu parce que qu'il a mis des syndromes courrier-viraux sur le radar des cliniciens et les scientifiques, apportant l'attention et les ressources à l'étude et au traitement de PASC, continue Tate. On pense long COVID pour effectuer pas moins de 30% de la population infectée par SARS-CoV-2, menaçant de produire une pandémie secondaire.

Tate dit qu'il est progrès plein d'espoir sera fait non seulement en améliorant les symptômes de long COVID mais en trouvant une manière de renverser la condition et d'obtenir le cerveau fonctionnant normalement encore. Moins certain est si la recherche à cet effet se prolongera à ME/CFS.

« Au Nouvelle-Zélande, nous avons 25 000 personnes avec ME/CFS et à l'heure actuelle le nombre avec long COVID est probablement dans les bas milliers, » il précise. « J'essaye d'obtenir nos [autorités nationales de santé] pour inclure ME/CFS avec les longues initiatives de COVID qu'ils veulent tout prendre [et]… il y a un peu d'une réticence à ce sujet parce que [] certains ne veulent pas diluer tout cette attention en s'inquiétant de tout qui est allé avant. »

Aux États-Unis, la position de Tate est préconisée par Solve M.E., une organisation à but non lucratif intéressée à alléger la douleur des personnes avec les diverses maladies « longues-courrières ». Le thème critique n'est pas la maladie ou syndrome, il dit, mais les gens dont les systèmes immunitaires sont machinés tels qu'ils sont plus sensibles aux viraux infection, aux produits chimiques toxiques, et à la chirurgie que le reste de la population.

Rechute/cycle de récupération
Le corps monte normalement une défense contre l'infection qui inclut l'inflammation passagère suivie de la guérison. Mais les gens avec le syndrome courrier-viral restent dans un état chronique d'inflammation qui cause des symptômes tels que la perte de sommeil et de fonction cognitive, l'hypersensibilité au bruit et la lumière, et le sucre de sang largement de fluctuation niveau-tout dont soyez sous le contrôle homéostatique cerveau-dérivé, note Tate.

Il y a trois ans, dans un article paraissant dans le journal international de l'Immunopathology et de la pharmacologie (DOI : 10.1177/2058738418812342), Tate et son étudiant Angus MacKay de then-Ph.D. ont proposé que le neuroinflammation dans le cerveau soit une caractéristique centrale de ME/CFS et facilitent la première fois les rechutes plus graves fréquentes de la maladie en réponse à l'effort. Les preuves nouvellement naissantes trouvent que le neuroinflammation répandu est également vu dans les patients avec long COVID.

Tate et ses collègues ont récemment exploré la communication au cerveau du système nerveux périphérique dans ME/CFS et long COVID et ont trouvé un modèle de fluctuation de l'inflammation qui fait fonctionner le cerveau anormalement, comme signalé dans des frontières de la neurologie (DOI : 10.3389/fneur.2022.877772). Leur hypothèse est que les effets de cerveau sont soutenus par l'événement initial de facteur de force et la pathologie systémique se déplace au cerveau par l'intermédiaire des voies neurovascular ou par une barrière hémato-encéphalique dysfonctionnelle, soutenant la maladie avec les cycles chroniques de la rechute et le rétablissement et aucune vraie guérison.

La théorie soutient que le groupe de neurones dans le noyau paraventriculaire, qui sont responsables de traiter l'effort, sont dysfonctionnel en raison du neuroinflammation, Tate dit. Dans les personnes effectuées, les aggravations autrement mondaines (par exemple, entraînement dans une tempête de pluie) sont considérées comme des dangers exigeant la surproduction des hormones telles que la sérotonine qui peut détacher la barrière le cerveau a du reste du corps.

La population affectée peut bien se prolonger au delà de long COVID et a bien identifié des syndromes courrier-viraux de fatigue, dit Tate. Des biomarkers inflammatoires ont été trouvés dans le fluide céphalo-rachidien des patients présentant la sclérose en plaques, par exemple, une maladie caractérisée par des flambées soudaines avec les périodes de la remise qui parallèle ce qui a été vu avec des infections avec le virus d'Epstein-Barr.

Il est probable que long COVID s'avère également avoir quelques caractéristiques uniques, notamment le développement des microclots comme suggéré dans un article paraissant récemment dans le journal biochimique, (DOI : 10.1042/BCJ20220016). La théorie est que le bloc de microclots vers le haut des capillaires et de cela est ce qui soutient la plupart des symptômes, y compris la fatigue, « brouillard de cerveau, » et inflammation.

Révision clinique
L'odyssée pour la fille aimée de Tate a impliqué la transformation d'une fille intelligente et vibrante dans un invalide cloué au lit pendant plusieurs années. « Elle pourrait seulement marcher environ cinq à 10 mètres à la douche, » il se rappelle. « Nous avons juste vu la vie étant prise hors de elle avant nos yeux. »

Étant un savant en biomédecine, Tate a décidé de s'appliquer pour que l'argent de concession étudie sa sensation que l'énormité de sa fatigue a été liée à la production énergétique. Il n'a pas été pris sérieux-ni était sa maladie. Le président de la société psychiatrique royale, fortement influent en cercles de santé au R-U, en fait a déclaré alors ce qui était bientôt de devenir notoire comme ME/CFS « un désordre factice. »

Lorsque, les syndromes courrier-viraux étaient en général vraisemblablement une constellation de symptômes imaginés parmi les personnes qui avaient trouvé les efforts et les contraintes de la vie si durs qu'ils étaient « juste sorte de quitter la vie, » dit Tate, qui pourrait voir de première main que rien ne pourrait être autre de la vérité. « Il était tout à fait clair ceci n'était pas une maladie psychologique. »

Commençant au sujet il y a d'une décennie, Tate a commencé à recevoir des donations des familles des victimes et a commencé sa chasse pour la base biologique des syndromes courrier-viraux de fatigue. Des douzaines de manifestations de « boutique » de ces maladies avaient été documentées dans le monde entier depuis 1930 et sont venues pour être connues en tant qu'encéphalomyélite myalgique (JE) dans le syndrome BRITANNIQUE et chronique de fatigue (CFS) aux États-Unis.

Le surnom de ME/CFS est un terme de parapluie qui s'est cristallisé lors d'une réunion 2016 internationale en Floride identifiant que les noms décrivent effectivement une maladie débilitante simple, il dit. Le catalyseur était un rapport 2015 par l'institut de la médecine affirmant ME/CFS ou « intolérance systémique d'exercice » — un nom proposé catégoriquement rejeté par le patient global communauté-n'avait pas reçu la reconnaissance et la reconnaissance appropriées des communautés de la recherche médicales et comme maladie grave.

Autant d'en tant qu'un dans 10 personnes qui obtiennent la fièvre glandulaire continuez pour obtenir ME/CFS, dit Tate. Encore 20% de cas de ME/CFS sont vraisemblablement le résultat de l'exposition aux causes nonviral comme les produits chimiques toxiques ou chirurgie. ME/CFS peut également être lancé par ces facteurs de force importants.

Juste comme le coup COVID-19 universel en 2020, Tate et son équipe ont édité deux documents (journal de médecine de translation, DOI : 10.1186/s12967-020-02533-3, et Epigenetics clinique, DOI : 10.1186/s13148-020-00960-z) sur les signatures moléculaires en protéines de cellule immunitaire qui reflètent la production énergétique changée et les changements d'ADN qui conduisent ME/CFS. « Nous pourrions voir au niveau moléculaire pourquoi il y avait de tels changements physiologiques profonds de ces maladies, » il dit.

Quand COVID est venu le long et les gens ont commencé à décrire leurs voyages de la récupération, Tate dit, leur attention décalée aux études comparatives avec ME/CFS. Avec long COVID, naturellement, l'événement d'effort de précipitation est SARS-CoV-2 le virus lui-même.

Chiquenaude du commutateur
L'Organisation Mondiale de la Santé définit longtemps COVID comme condition caractérisée par les symptômes effectuant la vie quotidienne (par exemple, la fatigue, le manque du souffle, et le dysfonctionnement cognitif) qui se produisent typiquement pendant trois mois du début des symptômes COVID-19 aigus, dernier pendant au moins deux mois, et ne peuvent pas être expliqués par un diagnostic alternatif. Pour environ 95% de personnes diagnostiquées avec long COVID, ce pourrait être une maladie perpétuelle actuelle comme ME/CFS pour lequel il n'y a actuellement aucune thérapie, Tate note.

Il prend deux fois en tant que longtemps pour faire un diagnostic de ME/CFS, et un quart de personnes affectées demeurent handicapé fixé à domicile et un certain même bedbound, continue Tate. L'autre mouvement de 75% peut-être 2 ou 3 ans après dans la phase chronique où elles pourraient « monter quelques échelons mais d'autre part tombent vers le bas trois, » comme il décrit sa fille certaine segue dans l'étape tournante de récupérer-et-rechute.

Dans le travail avec sa fille à rattraper sur ses études d'école en tant que jeune fille, Tate dit, il a fait la découverte qui « toute les information était toujours là dans son cerveau ; elle juste ne pourrait pas lui accéder. C'était un moment très positif pour moi parce que… [qui a voulu dire] ce n'était pas une maladie neurodegenerative comme Alzheimer. »

La mission est devenue trouvante que le bon genre d'outils « pour effleurer ce dos de commutateur sur » ainsi le cerveau pourrait récupérer sa capacité d'avoir le contrôle homéostatique approprié, il dit.

En fait, Tate et ses collègues juste ont fini une étude moléculaire sur deux étudiants avec ME/CFS à l'université d'Otago qui était aimablement d'accord sur obtenir le sang dessine sur une année, il dit. Le « methylome d'ADN » commandant leur code épigénétique a été comparé aux contrôles sains et, on l'a avéré « une revue mensuelle beaucoup plus instable…, qu'ils aient eu une rechute ou pas. » Quand ils sont entrés dans une rechute, les chercheurs pouvaient également dépister des changements de leur ADN qui a expliqué une réponse inflammatoire augmentée par leur système immunitaire.

Les deux étudiantes avec ME/CFS étaient, bien entendu, des femmes. Les propres études de Tate suggèrent que les femelles dépassent des mâles en nombre au moins quatre un, et probablement pas moins de six à un, quand il s'agit d'incidence de la maladie. De même, longues de COVID femmes d'impacts principalement.

Dans les études moléculaires faites jusqu'à présent, les mêmes effets ont été vus dans les deux sexes, il dit. Pour des raisons inconnues, ils juste plus souvent se produire dans les femelles.

Intéressant, sa fille a eu la meilleure année de sa vie avec ME/CFS après être devenu enceinte à l'âge de 39 ans. L'excitation de courte durée au-dessus de l'effet protecteur possible de la grossesse a rapidement mené à une règle périodique des un-tiers avec des syndromes courrier-viraux, où ce qui aide une sous-population des patients empire la situation dans d'autres ou n'obtient aucun changement des proportions semblables de personnes diagnostiquées.

Recherche pour des réponses

Aucun examen de diagnostic moléculaire définitif n'existe pour diagnostiquer ME/CFS ou long COVID, mais des efforts sont en cours pour être soulevés avec une certaine sorte de solution. Ron Davis, professeur célèbre de la biochimie et de la génétique chez Stanford University dont le fils a dépensé le bedbound d'années par la maladie de façon exaspérante, avait activement cherché un traitement. Il développe actuellement un essai prometteur de nanoneedle (PNAS, DOI : 10.1073/pnas.1901274116), mais lui a pour être entièrement examiné encore pour sa spécificité de la maladie pour ME/CFS, dit Tate.

Il est mais un d'une longue liste de projets de recherche spécifiques à ME/CFS qui sont entrepris par le centre de technologie du génome de Stanford. Ceux-ci incluent un essai de fonction mitochondrique disponible dans le commerce qui mesure l'oxygène pendant les processus de production énergétique, qui peuvent indiquer des différences significatives entre les lymphocytes T activés des patients de ME/CFS et les contrôles sains.

Séparément, un groupe en Australie a développé un trio des essais fortement sophistiqués qui pourraient servir de diagnostics ligne deuxième utiles aux patients suspectés de avoir ME/CFS basé sur sa définition clinique de cas, il continue. Les principes scientifiques ont été couverts longuement dans un document 2020 publié au journal international de la Science moléculaire (DOI : 10.3390/ijms21031074).

Le propre groupe de Tate regarde « quelques molécules simples qui pourraient être changées dans ces syndromes courrier-viraux et pourrait être facilement détecté par les techniques que les laboratoires de chemin emploient. »

Ceux-ci incluent créer des anticorps contre le groupe de phosphate se sont ajoutés à une kinase de protéine du stress (PKR) quand elle est activée. C'est indicatif d'un système immunitaire chroniquement activé comme est trouvé dans ME/CFS, Tate dit. Le concept est d'employer l'état de phosphorylation d'une molécule comme biomarker moléculaire diagnostique potentiel en mesurant le rapport de la protéine phosphorylée activée à la forme inactive manquant du phosphate, tout comme un essai de cholestérol mesurant le rapport des lipoprotéines à haute densité et à basse densité. Ceci pourrait alors être converti en format enzyme-lié utilisé généralement de l'immunoessai (ELISA).

Les contrôles sains n'ont la forme active pas actuelle (pPKR), bien que n'importe qui avec un froid principal pourrait avoir un changement passager à leur système immunitaire et positif d'essai, il continue. Les personnes avec ME/CFS ont eu un état phosphorylé de PKR pendant des années, lui faisant une approche potentiellement valable au dépistage précoce.

Les besoins de recherches

La recherche longitudinale est nécessaire désespérément. Un braquage a été que cela prend six mois pour se mettre à un diagnostic du fonctionnaire ME/CFS. Avec long COVID, un diagnostic peut être fait après trois mois.

Il semble raisonnable de lancer un peuple de inscription d'étude actuelle nouvellement atteint de SARS-CoV-2, sachant qu'une proportion de eux développera finalement le désordre courrier-viral, dit Tate. ME/CFS a pu être étudié de même en s'inscrivant des personnes au moment où leur infection initiale, par exemple avec le virus d'Epstein-Barr.

En tant que critique pour des concessions européennes pour ME/CFS, Tate dit qu'il voit de plus grandes études cliniques étant prévues de regarder COVID à côté d'autres syndromes courrier-viraux. Oxidated que l'effort, par exemple, est susceptible d'être une caractéristique clinique partagée comme corps combat ces infections.

Des antioxydants dans le corps sont conçus pour protéger les cellules contre l'attaque par l'oxygène et maintenir le corps dans l'équilibre, il note, mettant en référence le coenzyme Q10 et le glutathion (dans une forte concentration dans le cerveau). L'effort oxydant avec une maladie implique une personne ou a trop d'espèces réactives de l'oxygène ou les antioxydants dans leur corps sont épuisés.

Les médecins prescriront souvent des suppléments aux patients de ME/CFS pour compléter le niveau des antioxydants qu'ils potentiellement manquent, disent de Tate. Les tests cliniques longitudinaux sont nécessaires pour s'assurer qu'ils font en fait une différence. Les mêmes prises pour des thérapies, telles que le naltrexone anti-provoquant une dépendance de drogue, qui à de basses doses est anti-neuroinflammatory (des frontières en immunologie, DOI : 10.3389/fimmu.2021.687806).

Actuellement, le naltrexone semble adhérer à la règle des un-tiers où seulement une partie de patients voient n'importe quel avantage, dit Tate. Mais peut-être ceci peut être remédié à par l'intermédiaire du dosage personnalisé.

Une grande partie de la recherche faite par Tate maintenant commence à regarder les subtilités des effets vus dans différents patients avec ME/CFS par la médecine de précision, plutôt que les groupes moyens de mesure d'hospitalisé d'effets, incluant comment ils répondent pour s'exercer. La malaise de courrier-exertional est un symptôme de noyau de long COVID et de ME/CFS, et le physique et même la contrainte émotive ou psychologique peut les faire entrer dans la rechute, il dit.

Dans une étude où cinq jeunes femmes ont été mises sur un protocole d'exercice sous la supervision d'un physiologiste cardiaque, chacun a répondu uniquement, dit Tate. Des études moléculaires ont été alors faites un et deux jours plus tard pour regarder leur production énergétique. « Elles juste ne pourraient pas faire autant 24 heures plus tard tandis que les contrôles sains… ont obtenu une petite poussée. » Mais chaque patient a eu leurs réponses physiologiques et moléculaires uniques.